Anticorpos contra proteínas nativas do Mycobacterium tuberculosis podem detectar pacientes com tuberculose pulmonar

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 12685 (2023) Citar este artigo

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Testes precisos no local de atendimento (POCT) são essenciais para o manejo da tuberculose (TB). No entanto, o diagnóstico atual baseado em anticorpos mostra baixa especificidade e sensibilidade. Para encontrar candidatos a antígenos adequados para o diagnóstico de TB por anticorpos, avaliamos a responsividade das IgGs às proteínas do Mycobacterium tuberculosis em pacientes com TB pulmonar (TBP). Empregamos as principais proteínas secretadas, como Rv1860, Ag85C, PstS1, Rv2878c, Ag85B e Rv1926c que foram diretamente purificadas de M. tuberculosis. Na primeira triagem, descobrimos que os níveis de IgG estavam significativamente elevados em pacientes com TBP apenas contra Rv1860, PstS1 e Ag85B entre os antígenos testados. No entanto, PstS1 e Ag85B recombinantes de Escherichia coli (E. coli) não conseguiram distinguir pacientes com TBP e controles saudáveis ​​(HC). O Rv1860 recombinante não foi verificado devido à sua pouca expressão. Em seguida, os 59 pacientes confirmados com TBP do Soetomo General Academic Hospital, Surabaya, Indonésia, e 102 HC foram testados para Rv1860 e Ag85B apenas devido ao baixo rendimento do PstS1 de M. tuberculosis. A análise ROC usando Ag85B nativo e Rv1860 mostrou uma área sob a curva aceitável para diagnóstico, que é 0,812 (IC 95% 0,734–0,890, p < 0,0001) e 0,821 (IC 95% 0,752–0,890, p < 0,0001). Este estudo indica que levar em consideração a estrutura da proteína nativa é fundamental no desenvolvimento do POCT da TB por meio de diagnóstico baseado em anticorpos.

A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa com alta incidência, prevalência e mortalidade. A nível mundial, ocorreram 10,6 milhões de casos de TB em 2021. Além disso, em 2021, registaram-se 1,6 milhões de mortes, incluindo pacientes com TB com comorbilidade com VIH/SIDA. O número de mortalidade entre as pessoas seronegativas foi de cerca de 1,4 milhões, enquanto o das pessoas seronegativas foi de 187.0001,2,3. Nesse mesmo ano, também foi relatado que os 30 países com maior carga de TB são principalmente países em desenvolvimento, que representaram 87% dos novos casos de TB a nível mundial3. Com base nesses dados, a TB ainda se torna um grande problema de saúde no mundo. Testes de TB precisos, mas baratos e fáceis no local de atendimento são necessários em países onde a TB é endêmica para controlar esta doença mortal em todo o mundo.

A sensibilidade e a especificidade das ferramentas de diagnóstico comerciais previamente estabelecidas são questionáveis ​​devido aos seus resultados inconsistentes no diagnóstico da TB. Além disso, o método recente de diagnóstico da TB tem algumas limitações. A cultura de M. tuberculosis no sistema Löwenstein-Jensen (LJ) ou BACTEC™ MGIT™ 960 é demorada, enquanto os testes de amplificação de ácidos nucleicos (NAATs) como o GeneXpert MTB/RIF são caros. Além disso, a OMS (2015) não recomenda o uso do teste cutâneo tuberculínico (TT) e do ensaio de liberação de interferon gama (IGRA) para diagnosticar TB ativa. Além disso, o IGRA e o TST não podem prever o risco de progressão da TB de um indivíduo4,5. No entanto, a resposta imunitária dos pacientes com TB pulmonar (TBP) tem o potencial de acompanhar a progressão da doença TB.

Estudos anteriores sugerem que uma pessoa assintomática produz anticorpos contra antígenos do Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) em pequenas quantidades. Em contraste, pacientes com tuberculose ativa apresentam títulos aumentados de anticorpos5,6,7. Assim, a detecção do perfil de resposta imune dos pacientes contra antígenos de M. tuberculosis é uma maneira razoável de diagnosticar tanto a TB ativa quanto a progressão da TB a partir da infecção latente por tuberculose (LTBI).

As infecções bacterianas podem ativar a imunidade celular e a secreção de anticorpos pelas células plasmáticas para combater a infecção. Dados anteriores mostraram que pacientes com TBP aumentaram os títulos séricos de imunoglobulina contra antígenos micobacterianos; apenas cerca de 10% não apresentaram aumento8,9. No entanto, testes sorológicos desenvolvidos anteriormente forneceram resultados inconsistentes com valores de sensibilidade e especificidade altamente variáveis. Conseqüentemente, os testes de sorodiagnóstico disponíveis comercialmente não têm sido recomendados para detectar TB3,4.